
近日,伟德betvlctor1949源于英国黄俊教授团队在国际顶级化学期刊《美国化学会志》(J. Am. Chem. Soc.)在线发表重要研究成果,成功实现四种五环Homoproaporphine生物碱的立体多样性合成,相关成果DOI:10.1021/jacs.6c00213。该研究为多环活性天然产物及药物分子的高效合成提供了全新研究思路。

具有螺环-桥环骨架和多个立体中心的四氢异喹啉生物碱(如吗啡和曲贝替定743)展现出显著的结构多样性与广泛生物活性,一直是天然产物合成化热点和前沿领域之一。在生物活性方面,含有螺环-桥环的多环活性天然产物以独特三维空间结构,通过增强分子构象刚性和结合特异性,显著影响其生物活性。其中,五环高原阿朴啡碱是一类主要从秋水仙科植物中分离的四氢异喹啉类天然产物。结构上,该类分子具有独特的6/6/6/6/6五元并环体系,包括螺环-桥环骨架及多位点立体化学差异,使得其立体多样性合成极具挑战。
团队通过逐步C-H键精准调控策略,设计两阶段C-H键环化和官能团途径,实现含螺环-桥环4种五环高原阿朴啡碱的立体多样性合成。主要有以下特点:1)手性亚磺酰胺诱导的高选择性Csp2-H环化反应构建四氢异喹啉;2)可见光催化脱羧Csp2-H环化构建全碳螺环骨架;3)局部去对称化的1,2-羰基迁移反应实现全碳季碳手性中心非对映选择性构建;4)Csp3-H差向异构化非对映选择性构建C6a手性中心。
伟德betvlctor1949源于英国立足优势学科建设和高水平人才培养,此次成果的发表将进一步推进学院科研工作发展,是学院在合成化学领域的又一重要突破,为学校高水平教学研究型大学建设注入新动力。伟德国际1949黄俊博士为论文通讯作者,伟德betvlctor1949源于英国师资博后濮留洋博士为该论文的第一作者。
黄俊,博士,博士生导师,湖湘青年英才,伟德国际1949青年高层次人才,主要从事立足于具有重要生物活性的复杂天然产物全合成研究,致力于发展和应用有机化学的新反应、新方法和新策略,推进有机小分子药物在化学生物学和创新药物相关领域的研究。主持国家自然科学基金青年/面上基金,湖湘青年英才项目等。